Live Biotherapeutic Product GMP Produktion

Das Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI) ist eine Gesellschaft mit beschränkter Haftung (GmbH) und Mitglied der Helmholtz-Gemeinschaft Deutscher Forschungszentren e.V. Neben dem Hauptcampus in Braunschweig umfasst das Zentrum die Standorte und Tochtereinrichtungen TWINCORE in Hannover, Helmholtz-Institut für Pharmazeutische Forschung Saarland (HIPS) in Saarbrücken, Helmholtz-Institut für RNA-basierte Infektionsforschung (HIRI) in Würzburg, Helmholtz-Institut für One Health (HIOH) in Greifswald, Braunschweig Integrated Centre of Systems Biolo-gy (BRICS) in Braunschweig, Zentrum für strukturelle Systembiologie (Centre for Structural Systems Biology, CSSB) in Hamburg sowie Zentrum für individualisierte Infektionsmedizin (CiiM) in Hannover. Am HZI untersuchen Wissenschaftler*innen die Mechanismen von Infektionskrankheiten und ihrer Abwehr. Die Ergebnisse der Grundlagenforschung werden systematisch in Richtung der medizinischen Anwendung entwickelt. Aufgabe des Zentrums ist es, zur Bewältigung der Herausforderungen beizutragen, die Infektionskrankheiten im 21. Jahrhundert an Medizin und Gesellschaft stellen. *** Gegenstand des Auftrags ist die Entwicklung und GMP-gerechte Herstellung eines oralen Live Biotherapeutic Products (LBP) mit zwei Stämmen (Strain A: K. oxytoca und Strain B: E.coli ) für eine klinische First-in-Human-Studie. Das Produkt liegt als Kapsel mit viablen Bakterien in magensaftresistenter Form mit Freisetzung im Darm vor. Der Auftrag gliedert sich in zwei Stufen: • Stufe 1 (AP 1-7): Etablierung und Freigabe von zwei GMP-Master-Zellbanken, eine je Stamm. Umfasst Projektmanagement, Technologietransfer, Stamm- und Biosicherheitsbewertung, GMP-Herstellung der Zellbanken, Charakterisierung, Freigabeprüfungen sowie Stabilität und Lagerung. • Stufe 2 (AP 8-21): Analytik und Methodenentwicklung, Prozessentwicklung (Upstream, Downstream, Lyophilisation), Rezeptur und Darreichungsform, Engineering Runs, Stabilitätsstudien, GMP-Herstellung und Freigabe von Wirkstoff und Fertigarzneimittel sowie CMC- und IMPD-Unterstützung. Die Einzelheiten sind der Anlage 1 zu diesen Vergabeunterlagen zu entnehmen. *** Die ausgeschriebenen Leistungen sind in zwei Leistungsstufen ("Stages") aufgeteilt. Die Aufteilung ergibt sich aus Anlage 1 zu diesen Vergabeunterlagen. Die Leistungsstufen sind von den beiden Verfahrensstufen des Vergabeverfahrens zu unterscheiden. Stufe 1 ist bereits finanziert. Die Finanzierung von Stufe 2 ist zum Zeitpunkt der Veröffentlichung der Ausschreibung noch nicht gesichert. Mit dem Zuschlag werden zunächst ausschließlich die Leistungen der Stufe 1 verbindlich beauftragt; die Leistungen der Stufe 2 werden lediglich als Option vereinbart. Ihre Beauftragung steht unter einem ausdrücklichen Finanzierungs- und Haushaltsvorbehalt. Die Option darf nur ausgeübt werden, soweit die Finanzierung der jeweils abzurufenden Leistungen gesichert ist, die hierfür erforderlichen Haushalts- bzw. Budgetmittel zur Verfügung stehen und freigegeben sind sowie sämtliche erforderlichen haushaltsrechtlichen, zuwendungsrechtlichen und internen Zustimmungen und Bewilligungen vorliegen. Die Beauftragung erfolgt durch gesonderte Erklärung des Auftraggebers in Textform innerhalb der vertraglich festgelegten Optionsfrist. Ein Teilabruf ist nur im Umfang der in den Vergabe- und Vertragsunterlagen ausdrücklich vorgesehenen, abgrenzbaren Teilleistungen zulässig. Die Bereitstellung oder Freigabe von Mitteln allein stellt keine Beauftragung dar. Der Vorbehalt begründet kein Recht, bereits verbindlich beauftragte Leistungen nachträglich wegen fehlender oder entfallender Finanzierung einzuschränken oder deren Vergütung zu verweigern. *** Der Auftragnehmer hat keinen Anspruch auf Ausübung der Option, auch nicht bei Vorliegen der Finanzierungs- und Haushaltsvoraussetzungen. Der Auftraggeber kann insbesondere bei ausbleibender, nur teilweiser oder verspäteter Bereitstellung oder Freigabe der erforderlichen Mittel von einer Beauftragung der Stufe 2 ganz oder im zulässigen Umfang teilweise absehen. Allein aus der Nichtausübung oder einer nach den Vergabe- und Vertragsunterlagen zulässigen teilweisen Ausübung der Option entstehen keine Ansprüche auf Vergütung für nicht beauftragte Leistungen, auf Ersatz entgangenen Gewinns oder auf Entschädigung, insbesondere nicht für Vorhalte-, Bereitstellungs- oder Vorbereitungskosten. Ansprüche aus bereits verbindlich beauftragten Leistungen sowie gesetzlich zwingende Ansprüche, insbesondere wegen vorsätzlichen oder grob fahrlässigen Verhaltens oder wegen Verletzung von Leben, Körper oder Gesundheit, bleiben unberührt. Vor Ausübung der Option ist der Auftragnehmer weder zur Aufnahme von Leistungen der Stufe 2 noch zur Vorhaltung von Personal, Sachmitteln oder Produktionskapazitäten hierfür verpflichtet. Der Auftraggeber teilt dem Auftragnehmer eine endgültige Entscheidung gegen den Abruf der Stufe 2 unverzüglich in Textform mit.